《更年期综合征中西医结合诊疗指南》

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指南问题1:什么情况下可以单用中药（中医经典方/中成药）治疗更年期综合征，其有效性与安全性如何？

推荐意见（1）：轻-中度更年期综合征可以建议单用中医经典方分证论治。

①.肾阴虚证：滋肾养阴，佐以潜阳。推荐中医经典方：左归丸（证据级别D)

证据描述：

①查阅仅有1篇RCT文献，涉及100例轻-中度女性CLS的肾阴虚证患者，采用左归丸对比激素（芬吗通）治疗3个月[]，用Kupperman评分，结果显示左归丸组的疗效与激素相当[MD=-1.7，95%CI：(-3.9,-0.50)，P=0.13]。

②在安全性方面：未见不良反应报道。

③本项目在全国对50位临床专家进行问卷调查，结果显示，同意左归丸治疗CLS肾阴虚证投票率为54%（27人/50人）；

②.肝肾阴虚证：滋养肝肾，育阴潜阳。推荐中药经典方：杞菊地黄丸（证据级别：D）。

证据描述：

①查阅未见有疗效验证的RCT文献。

②查阅了建国以来正式出版的妇科规划教材共19部、指南2部（2012年中华中医药学会《中医妇科常见病诊疗指南》、2021年《更年期综合征国际诊疗指南》），其中2部教材、2部指南均有肝肾阴虚证，用杞菊地黄丸治疗。

③本项目在全国对50位临床专家进行问卷调查，结果显示，同意杞菊地黄丸治疗女性更年期综合征辨证属于肝肾阴虚证的投票率为64%（32人/50）。

③.心肾不交证：滋阴降火，补肾宁心。推荐中药经典方：天王补心丹（《校注妇人良方》[证据级别：D]。

证据描述：

①PSQI评分方面，查阅仅有1篇天王补心丹治疗轻-中度CLS的心肾不交证的RCT的文献[]，涉及238例，报道天王补心丹对比激素（替勃龙合佐匹克隆片）[]，治疗15天后PSQI评分，结果显示两组疗效相当[MD=-0.01，95%CI(-0.31,0.29)，P=0.95]。

②安全性方面：不良反应未见报道。

③建国以来2个指南（2012年中华中医药学会《中医妇科常见病诊疗指南》、2021年《更年期综合征国际诊疗指南》），均推荐使用天王补心丹治疗更年期综合征心肾不交证。

④本项目在全国对50位临床专家进行问卷调查，结果显示，同意天王补心丹治疗CLS心肾不交证投票率为42%（21人/50人）。

④.肾阳虚证：温肾扶阳。推荐中药经典方：右归丸（《景岳全书》[证据级别：D]。

证据描述：

①查阅有RCT文献2篇，涉及280例轻-中度CLS肾阳虚患者，用右归丸对比激素（尼尔雌醇、结合雌激素+孕激素），治疗1个月后观察有效率，结果显示右归丸优于激素[MD=0.12，95%CI：(0.12,0.12)，P=0.005]。有关右归丸治疗LS肾阳虚证的相关文献较少，均缺乏本研究需要的关键结局指标及重要结局指标，只存在间接性结局指标。

②安全性方面：治疗后口干、乏力程度及尿频方面，右归丸组与激素组相当。

③本项目在全国对50位临床专家进行问卷调查，结果显示，同意右归丸治疗CLS肾阳虚证投票率为68%（34人/50人）。

推荐意见（2）：推荐单用“中成药”治疗轻-中度女性更年期综合征。

推荐单用坤宝丸治疗轻-中度女性更年期综合征，出现以失眠为主，伴潮热为主要症状，辨证属于肾阴虚者（证据级别：D)。

安全性：目前临床未提示严重不良反应，单用坤宝丸治疗乳房胀痛、胃肠反应发生率与激素组相当。

证据描述：

①在2020年发布的《中成药治疗更年期综合征临床应用指南》中，坤宝丸治疗轻--中度女性更年期综合征的证据等级D，推荐强度为弱推荐。

②共有6篇RCT，报道了坤宝丸对比激素（戊酸雌二醇片、结合雌激素）治疗，3个月后KI评分变化，结果显示两组疗效相当［MD=1.38,95%CI(-1.9,4.66),P=0.41,I2=61%］。

②安全性方面：2篇RCT报道了坤宝丸对比激素胃肠反应发生率两组相当［RR=1.00,95%CI(0.25,3.93),P=0.63,I2=0%］。1篇RCT报道了坤宝丸对比激素乳房胀痛发生率两组相当［RR=0.14,95%CI(0.01,2.66)］。

指南问题2：治疗女性CLS，什么情况下可考虑选择中药联合西药治疗，疗效与安全性如何？

推荐意见（1）：推荐中成药联合激素治疗中-重度女性更年期综合征患者。

推荐中成药“坤宝丸”联合激素用于治疗中-重度CLS患者，出现以失眠为主，伴潮热等主要症状，辨证属于肾阴虚证者(证据级别：D)。

证据描述：

①在2020年发布的《中成药治疗更年期综合征临床应用指南》中，坤宝丸治疗轻--中度女性更年期综合征的证据等级D，推荐强度为弱推荐。

②共有2篇RCT(共142例)报道了坤宝丸联合激素（戊酸雌二醇）对比激素治疗3月后的KI量表评分,提示坤宝丸联合激素疗效更佳［RR=1.1，95%CI(1.03,1.34),P=0.75,I2=0%］。

推荐意见（2）：推荐中药联合西药治疗中-重度CLS的多系统症状。

①.推荐中成药坤泰胶囊联合激素治疗女性更年期慢性失眠（证据级别：D）

证据描述：

①PSQI评分睡眠质量维度方面:共有3篇RCT文献[N=570例]，报道了坤泰胶囊联合激素（雌二醇、芬吗通、莉芙敏）对比同种激素治疗更年期慢性失眠。结果显示，治疗3个月后坤泰胶囊联合激素组的疗效优于激素组[MD=0.15,95%CI(0.10,0.21),P＜0.00001，I2=0%]。

②PSQI评分睡眠时间维度方面:有2篇RCT文献[N=128例]，报道了坤泰胶囊联合激素对比同种激素治疗更年期慢性失眠。结果显示，治疗3个月后坤泰胶囊联合激素组与激素组疗效相当[MD=-0.53,95%CI(-0.79,-0.26),P＜0.00001，I2=78%]。

③安全性方面：中药联合激素对比西药激素治疗更年期失眠的安全性证据：未见不良反应的文献报道。

②.推荐中成药“坤宝丸”联合镇静催眠药治疗更年期慢性失眠（证据级别：D）

证据描述：

①PSQI评分方面：共有2篇RCT[N=190例]，报道了坤宝丸联合阿普唑仑对比阿普唑仑治疗更年期慢性失眠。结果显示，在改善PSQI评分方面，治疗2月后坤宝丸联合阿普唑仑组疗效优于西药对照组[MD=-2.01,95%CI(-3.12,-0.91),P=0.0003，I2=35%]；

②安全性方面：坤宝丸联合阿普唑仑组未见不良反应文献报道。